En la secuela directa de Call of Duty Modern Warfare II, el Capitán Price y la Task Force 141 se enfrentan a la amenaza definitiva. El criminal de guerra ultranacionalista Vladimir Makarov está extendiendo su dominio por todo el mundo, obligando a la Task Force 141 a luchar como nunca antes. La lucha implica tomar diferentes decisiones y seguir diferentes caminos a lo largo de la misión. Además de las misiones cinemáticas de la Campaña, Call of Duty Modern Warfare III introduce misiones de combate abiertas que ofrecen al jugador más opciones. No hay una solución única: tú decides si quieres adoptar un enfoque sigiloso o enfrentarte cara a cara con todos los enemigos.