Dans la suite directe de Call of Duty Modern Warfare II le capitaine Price et la Task Force 141 affrontent la menace ultime. Le criminel de guerre ultranationaliste Vladimir Makarov etend son emprise a travers le monde obligeant la Task Force 141 a se battre comme jamais auparavant. Le combat implique de faire des choix differents attirails differents chemins a travers la mission. En plus des missions cinematiques de la Campagne de Call of Duty Modern Warfare III introduit des missions de combat ouvertes qui offrent davantage de choix au joueur. Il n y a pas de solution unique c est a vous de decider si vous voulez adopter une approche furtive ou si vous voulez vous lancer a corps perdu a l assaut de tous les ennemis.